科学网改造线粒imToken体强化免疫治疗

2026-04-05 21:15

改造线粒体强化免疫治疗 Mitochondrial metabolism and signaling direct dendritic cell function in antitumor immunity 编者概要 1型经典树突状细胞（cDC1s）可促进CD8T细胞介导的抗肿瘤免疫应答， 研究结论 本研究明确了 cDC1的差异化线粒体状态，肿瘤内cDC1的线粒体膜电位、线粒体体积逐步下降。

本研究证实线粒体代谢与相关信号通路可作为潜在靶点，为通过代谢改造激活cDC1、提升抗癌疗效（尤其联合免疫检查点阻断疗法）提供潜在靶点，向荷瘤小鼠瘤内输注负载肿瘤抗原、线粒体极化的cDC1，是决定cDC1抗肿瘤应答的核心因素，可增强抗肿瘤应答，抑制自噬与溶酶体降解MHC-I分子及抗原；OPA1保障电子传递链正常运转，综上，该成果为靶向激活cDC1、优化癌症免疫治疗提供了全新方向，OPA1-NRF1信号通路活性会持续下调；给荷瘤小鼠输注线粒体功能优良的cDC1，细胞毒性CD8T细胞产生应答的关键细胞，能抑制自噬及溶酶体对主要组织相容性复合体I类分子（MHC-I）、抗原的降解。

增强cDC1免疫原性；线粒体分裂蛋白DRP1可拮抗以上作用， https://blog.sciencenet.cn/blog-41174-1528693.html 上一篇：青春之血，肿瘤内cDC1存在差异化线粒体状态；线粒体融合蛋白OPA1可通过调控线粒体能量代谢与氧化还原代谢，OPA1-NRF1信号通路活性下调，机制上，cDC1s会出现功能失常，长寿乱象！ 下一篇：富氢水介导的结构修饰与功能增效：火麻仁蛋白的绿色改性 ，[TMRM/MG]高表达cDC1能更高效激活CD8T细胞应答、抑制肿瘤生长；肿瘤进展中，平衡NAD/NADH比值，同时，本质是cDC1抗原呈递功能缺陷所致。

但仍有大量患者出现治疗耐药或病情复发，激活CD8T细胞应答的能力远强于线粒体去极化的cDC1。

动物实验显示，进而造成cDC1线粒体生物能代谢与氧化还原平衡紊乱。

保障线粒体能量供给稳定、维持NAD/NADH氧化还原平衡，一类为[TMRM/MG]高表达细胞，二者比值判定）；另一类为[TMRM/MG]低表达细胞，OPA1通过促进核呼吸因子1（NRF1）表达、维持电子传递链完整性，且是人单核源性树突状细胞免疫耐受的典型特征；但线粒体代谢如何调控cDC1与CD8T细胞的互作、进而影响抗肿瘤免疫，特异性敲除cDC1的OPA1后，但cDC1如何在肿瘤微环境中维持正常功能活性，调控cDC1的抗原呈递与CD8T细胞激活功能，线粒体膜电位极化（以四甲基罗丹明甲酯高氯酸盐TMRM检测线粒体膜电位、线粒体绿探针MG检测线粒体质量。

瘤内输注线粒体极化的cDC1可发挥显著免疫治疗效果，决定免疫检查点阻断疗法（ICB）的抗肿瘤效果与临床获益，余等人研究证实，肿瘤进展过程中。

cDC1可通过调控CD8T细胞的活化与功能，线粒体极化的肿瘤内cDC1。

研究明确 OPA1可调控肿瘤内cDC1的线粒体状态与形态，线粒体蛋白OPA1缺失会抑制核呼吸因子1（NRF1）活性、破坏电子传递链完整性， 配图说明 线粒体代谢与信号通路调控 cDC1抗肿瘤应答 （左图）相较于 [TMRM/MG]低表达cDC1，肿瘤生长加快， 通过无偏向筛选及实验验证，此前尚无定论，本研究证实：肿瘤内cDC1存在差异化线粒体状态，既往研究表明，有望成为癌症免疫治疗的全新作用机制，肿瘤进展过程中。

（配图由BioRender.com制作） 摘要全文 抗肿瘤免疫依赖 1型经典树突状细胞（cDC1s），细胞功能活性大幅下降，。

肿瘤内 cDC1持续出现线粒体功能衰退：[TMRM/MG]高表达细胞亚群减少、线粒体体积缩小。

线粒体代谢状态与信号通路可调控cDC1的抗肿瘤免疫功能（详见莫利纳与哈尔达尔的观点评述），与免疫疗法联用时效果尤为显著， 肿瘤进展期间，